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铁死亡细胞实验相关抑制剂、激动剂 | MedChemExpress - 知乎

铁死亡细胞实验相关抑制剂、激动剂 | MedChemExpress - 知乎切换模式写文章登录/注册铁死亡细胞实验相关抑制剂、激动剂 | MedChemExpressMedChemExpress已认证账号小白：害，买了抑制剂和激动剂，储备液倒是配好了，可是不知道咋加药。总不能一起怼进去细胞培养基吧？师兄：铁汁儿！事事有依据，要看文献的。上面的问题，相信很多初次接触小分子抑制剂 (激动剂) 的小伙伴肯定会遇到。萌 Cece 我，作为一个小可爱，分享科研路上加药三步法：明确实验目的，文献查阅浓度，初步尝试后的调整。下面，我们来看看小白的“给药闯关记” 关卡一：牛刀小试小白有肾癌细胞系 786-O，实验目的是验证新买的药物 Erastin 可以诱导 786-O 发生铁死亡。于是小白文献搜索，他打开了谷歌，输入了关键字 cell 786-O Erastin，搜出了以下文献。图 1. 关键字搜索相关文献小白若有所思地打开了其中一篇 Nrf2 represses ER stress-related ferroptosis in renal carcinoma cells via HO-1，在这篇文献中，文献作者使用不同浓度 (1-40 μM) 处理细胞 24 小时，MTT 法检测细胞活力，结果表明 10 μM 时就表现出显著性差异。而且该文中，作者还选用了 10 μM 这个浓度进行了细胞超微结构观察进一步确定铁死亡。当然，勤快的小白还看了其他文献。最后，小白用 1-40 μM 的浓度梯度，24 和 48 小时 2 个时间梯度进行实验，并拿到了想要的实验结果。图 2. Erastin 诱导铁死亡A: MTT 检测细胞活力; B: 细胞超微结构观察关卡二：一石二鸟上面提到小白证明了 Erastin 诱导 786-O 细胞的铁死亡。现在小白手里有个实验室自己合成的药物 X，未知是否具有保护细胞免受铁死亡的作用。小白又一次上了谷歌，输入关键字：Erastin, ferroptosis, cell, protect, inhibitor。小白通过文献查阅发现，不同的文献中，要证明某种药物对铁死亡的保护作用，大多数情况下会将该药物在诱导剂之前预处理，文献中往往会出现 (pretreatment, pretreated 等字眼)，当然也不完全排除同时给药的可能性 (with or without 等字眼)。不同文献中的验证方法也是“多姿多彩”。首先，最简单的是检测细胞活力测定，如图 3A，MTT 结果显示，提前用不同抑制剂处理过的 786-O 细胞活力明显上调。图 3B 中，在原代胰岛细胞中，使用乳酸脱氢酶测定法 (LDH release 为检测指标) 进行细胞活力测定，结果表明 Ferrostatin-1，DFO 的提前预处理可明显下调 Erastin 诱导的 LDH 释放。其次较为常见的就是 ROS 测定与胞内脂质过氧化测定。如图 3C，SH-SY5Y 细胞中，Erastin 处理会导致细胞中 ROS 活性氧水平增加 (DCFH-DA 活性氧探针检测)，但是铁死亡抑制剂 DFO 会显著减少 Erastin 诱导的活性氧增加。图 3D，Hela 细胞中，用 C11-BODIPY 染料进行脂质活性氧测定，结果表明药物预处理显著增加脂质活性氧的积累。图 3. 不同方法证明某药物对铁死亡的保护作用A: 不同抑制剂提前预处理 786-O 细胞; B: 乳酸脱氢酶法测定细胞活力; C: ROS 探针检测活性氧; D: 胞内脂质活性氧的检测看完以上文献，小白有了一些想法，他设置了以下分组 (Table 1. 小白的实验分组)，并且在 MCE 购买了文献中常用的铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 作为阳性对照。根据文献设置了不同时间梯度，又一次得到了想要的实验结果。Table 1. 小白的实验分组关卡三：多重变量拿到了上述结果后，新的问题又来了。小白需要沉默掉其他通路一个基因，验证他的小分子化合物可能与该通路有关。那么现在至少有基因沉默，诱导剂，药物 X 三个变量了！小白又认真看了很多用到 siRNA，小分子化合物的文献。如在 MDM2 and MDMX promote ferroptosis by PPARα-mediated lipid remodeling 这篇文献中，作者目的是证明 MDMX 存在时，可独立于 p53 促进细胞对铁死亡的敏感度 (图 4A)。Western Blotting 结果证明 siRNA 成功敲低 SK-Hep1 和 SK-Hep1 p53 KO 细胞中 Mdmx 的表达 (图 4B)。使用 siRNA 敲低 MDMX 时，相对 siCtrl 组，在 SK-Hep1 以及 p53 KO 细胞中 Erastin 诱导的铁死亡程度均被显著降低 (图 4C)。并且，siMDMX 的抑制作用不是短暂的，并且在给药后至少 48 h 内会持续一定程度 (图 4D)。综上所述，Erastin 诱导的铁死亡需要 MDMX，而 MDMX 发挥作用独立于 p53。图 4. 不同方法证明某药物对铁死亡的保护作用A: MDMX 抑制剂作用机制简图; B: siRNA 沉默 Mdmx 表达; C: Erastin 诱导的 p53 KO 细胞铁死亡; D: 细胞活力测定基于查到的文献，小白将他的实验优化成了 2 步：先确保 siRNA 转染成功，再加小分子化合物进行实验。热火朝天的小白，再一次拿到的实验结果。组会上，老师听着小白的工作汇报，点头露出欣慰的目光。真是一段充实的时光，小白从内心发觉：实验目的明确，多多查阅文献，实验过程中有的放矢的循序渐进，效果简直绝绝子。总结：看着小白的实验历程，小 M 建议，无论做什么实验，一定要明确心中所求，基于已经发表的文献中“取经”，设计自己的实验。其次，保持乐观的心态，胜败乃兵家常事，循序渐进，不断改进，相信 SCI 在向你疯狂招手。MCE 相关产品Erastin铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，结合且抑制电压依赖性阴离子通道 (VDAC2/VDAC3)。Ferrostatin-1选择性的 ferroptosis 抑制剂，人工合成的抗氧化剂，通过还原机制来防止膜脂的损伤，从而抑制细胞死亡。Go 6983PKC 的泛抑制剂，对 PKCα, PKCβ, PKCγ, PKCδ 和 PKCζ 均有效。CCK8细胞活性和细胞毒性检测的快速、高灵敏度试剂盒。MTT可用于细胞增殖，活性毒性的检测。H2DCFDA用于检测细胞内活性氧 (ROS) 水平的探针。MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务发布于 2021-09-14 14:42抑制剂细胞生物学铁死亡（ferroptosis）赞同 259 条评论分享喜欢收藏申请

Dungeon Fighter Online (DFO) 100入坑指南 - 知乎

Dungeon Fighter Online (DFO) 100入坑指南 - 知乎切换模式写文章登录/注册Dungeon Fighter Online (DFO) 100入坑指南IceIceIceIce北美玩家 *注意此文为全球服DNF也就是DFO的入坑指南*可能会有错误欢迎指错*不全是小白文需要自己动手百度一些东西*本文日期 01/05/2022看了很多知乎的帖子发现都是DNF的回坑攻略没有DFO的于是准备简单的写一篇DFO的入坑攻略不是大佬就是个刚回归半年的萌新坐标北美欢迎加我冒险团一起玩 club id: Bingx100级之前：创一个角色取一个名字开始跟着主线练级关于角色选择, 美服是个小服务器喜欢玩什么就玩什么(决定了你能玩多久) 不用想职业是否是幻神自己玩的开心就好但是有几点要注意：职业分为三种：纯C：暴力打DPS （每个人都有一个当大爹的梦）34C：在打DPS的同时可以给队友提供34%的伤害增益（前期比较好混,后期家境好了输出不足）奶妈：给队友上加攻击的BUFF/回血/复活队友（美服奶荒玩奶地位高）新入坑推荐玩纯C+奶妈这样后面打小队带小号会简单很多。关于哪些职业是C/34/奶请自行百度.美服叫法：纯C： DPS || 34: Syn || 奶妈: sader/buffer达到96级,就可以开始刷深渊了一把 5%的经验断主线的时候可以靠刷深渊来提升等级顺便凑史诗深渊材料可以在拍卖行买到近期便宜了很多如果你不想打深渊也可以选择慢慢把等级升到100级。没主线就吃经验药刷等级相符的图就行。关于觉醒就不多写了任务亮了就做 100级做完3觉你的DFO之路就刚刚开始了。满级第一种玩法：100级不买金全靠肝装备获取如下：搞了11件粉装就可以去打33了：好了假设你已经搞到一整套传说了那么传说是可以升级成史诗的也就是工作服需要22的2000个材料/每件在这个传说装备兑换NPC这里升级。升级图：慢慢攒工作服吧！顺便白嫖史诗！缺点就是成型剧慢, 优点当然是不用花一分钱啦~满级第二种玩法：买一波金开始刷深渊凑SS 美服金价大概是 220人民币 1亿的金币买一波就够用好久现在深渊石头很便宜1个石头大概1W5 需要消耗18个石头一把大概30W左右也就是起码能刷300多把深渊足够出很多很多史诗了。如果运气好出了神话就更好了就可以根据神话来确定装备走向了。石头叫 Time crystal 买了之后去这个地方换成进深渊的材料：这个版本的周常（一周只能获得一次奖励）副本：中文名：Black Purgatory：黑鸦之镜Pandemonium War：魔界大战The Exile Mountains: 流放者山脉The Oculus: 奥核之眼Pandemonium Meeting: 魔界会议(可不打一周三次奖励）我个人建议这些都是每周必打, 装备不好就打SOLO也就是单人模式实在打不过就买金团不然太阻碍发育了。买团的话只要看见 Sell / lf cust / XXK就是卖团例子：（ OCN sell 400k lf cust）翻译：奥核之眼正常难度 40W 金团找乘客美服团本（一周可以获得2次奖励）：除了超时空跟普雷没金团, 剩下都有金团, 也都是毕业要用的。团本获得的点数可以换狗眼, 一个狗眼可以换二十张票也就是一次深渊。希洛克：毕业必打副本, 最低装备要求: 神话史诗套装齐,4件遴选齐,多点几个团可能有人带你,名望大概1W3+就可以试试,奶妈低一点, 有一身齐的史诗就可以去绿队.没装备建议买金团不贵一般就100多万一次翻到卡还有的赚翻装备也是必须要用到的关于希洛克装备请自行百度. 奥兹玛：毕业必打副本, 最低装备要求: 名望1W5左右, 奶妈1W3~1W4。不建议买金团一牛大概800多万~1000W，二牛 1500W左右, 引导模式很好打,自己打就行。超时空：材料换橙卡卖钱, 装备要求：一身传说足以,多点几个团总有人带你普雷: 摸金卡翻牌卖钱/自用, 装备要求: 一身史诗套装齐名望大概1W2左右附魔：皇宫可以换上衣/裤子/武器的附魔33/22材料可以换剩下部位的全部附魔以上是不花钱的附魔比较菜但是好过没有活动给的附魔比肝的好一点但还是属于刮刮乐不是毕业附魔最好的附魔卡就是各类的传说卡但是价钱都偏高可以自行拍卖行搜红字: 指增幅装备请百度DNF增幅白字：指强化装备请百度DNF强化遴选：指给特定的部位增加属性请百度DNF遴选关于宠物称号光环这些只能看你入坑时机了有就买没有就只能等了去拍卖行买以前的好贵好贵不值得。天空套：盒子有出天空套的时候大概6000万一套透明天空不可交易值得给大号入手如果盒子没出天空又马上就想拥有可以去拍卖行买一整套大概2亿左右可以交易但是美服天空很难卖orz小结: （不想写了下次再写别的）大概名望13000+（除了奥兹玛其他本都能打）：XX神话+武器+相应的套装+换装BUFF+全身附魔(可以是白嫖的)+遴选+一套高级时装（紫徽章）+公会徽章（请自行百度）+礼包的便宜称号光环宠物大概名望15000+（基本所有本都能打）：XX神话+锻8或者白12武器+相应的套装（全身增辐8左右）+换装BUFF+全身附魔(最低刮刮乐)+遴选+希洛克毕业+一套天空套（2个白金+最低紫徽章）+公会徽章（请自行百度）+礼包的便宜称号光环宠物。最后, 欢迎海外玩家来玩DFO。编辑于 2022-01-16 22:15网络游戏入门指南游戏赞同 37 条评论分享喜欢收藏申请

综述 | 一文揭示铁死亡的最新诱导剂和抑制剂！ - 知乎

综述 | 一文揭示铁死亡的最新诱导剂和抑制剂！ - 知乎切换模式写文章登录/注册综述 | 一文揭示铁死亡的最新诱导剂和抑制剂！Being科学科研动向专业解读尽在Being科学关注“Being科学”微信公众号了解更多精彩内容和福利！！铁死亡是一种新的铁依赖细胞程序性死亡形式，其特征是铁积累和脂质过氧化。近年来，由于铁死亡与许多疾病的病理生理过程密切相关，铁死亡引起了研究界的极大兴趣。最近的研究显示了一些关键靶点，如谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和System Xc−，已经开发了几种诱导剂和抑制剂来调节这些关键靶点。随着新的脱铁靶点的出现，诱导剂和抑制剂的研究取得了新的进展。诱导剂和抑制剂的选择和使用对相关工作非常重要。近日，杂志《cell death discovery》上刊登了一篇题为“Recent progress in ferroptosis: inducers and inhibitors” 的报道。该综述简要介绍了铁死亡代谢途径中的重要调控靶点，列出并分类了常用的和最近开发的铁死亡诱导剂和抑制剂，并讨论了它们的医学应用。诱导剂1）针对铁代谢的小分子和药物诱导剂Erastin是于2003年首次被发现一种基因选择型抗肿瘤剂。Erastin以多种方式诱导铁死亡，其中一种是针对VDAC。VDAC有三种异构体，VDAC2和VDAC3的敲除会导致相关细胞对Erastin的耐药性。然后，Erastin将通过直接与VDAC2结合来诱导脂质ROS的产生。除了Erastin，RSL5是另一种具有类似效果的化合物，能够与VDAC3结合诱导铁死亡。此外，VDACs可以被另一个名为4,4′-二异硫氰基硫烯基苯-2,2′-二磺酸（DIDS）的线粒体阴离子通道的小型分子变构阻滞剂抑制。阻断VDAC会增加细胞对电离辐射的敏感性，并抑制DNA损伤的修复。因此，DIDS已被证明可以提高放射治疗癌症的疗效。细胞中的铁水平是另一个重要指标。二价金属转运体1（DMT1）与细胞内铁和铁稳态水平有关。最近的一项研究表明，替莫唑胺（TMZ）是一种治疗胶质母细胞瘤的抗肿瘤药物，可以通过增强DMT1诱导铁死亡。另一个名为MMRi62的小分子是最近发现的诱导剂，据报道它诱导了铁蛋白重链的降解。2）针对脂质代谢的小分子和药物诱导剂铁死亡也可以通过影响脂质代谢和直接产生脂质ROS来诱导。在治疗肝癌方面，FDA认证的抗肿瘤药物索拉非尼可以在ACSL4存在的情况下诱导铁死亡。特别是索拉非尼的添加直接影响了细胞中脂质ROS生成的代谢途径。另一个直接影响脂质ROS水平的诱导剂是三级-丁基过氧化氢（t-BuOOH），在给药时可能会导致氧化应激、线粒体膜电位异常和DNA损伤。然而，线粒体膜电位的塌陷不是细胞死亡的根本原因。作为最近报道的铁死亡诱导剂，t-BuOOH通过心脂的氧化发挥作用，心脂蛋白氧化的抑制剂（如XJB-5-131和JP4-039）可以起到逆转作用。3）针对GSH/GPX4轴的小分子和药物诱导剂GSH的生产和氧化过程有多个可以调节的环节。RSL3与RSL5一起被发现，尽管它们的功能不同。RSL3针对具有亲核活性位点的酶，作用于GPX4诱导铁死亡。其他化合物，如ML162、DPI7和DPI10，具有类似于RSL3的作用。此外，另一种名为FIN56的化合物可以促进GPX4的降解。GCL是参与生产GSH的重要酶，其抑制会导致铁死亡。除了阻断VDAC外，Erastin还影响GSH的形成和氧化过程。System L是一种氨基酸转运体，与System Xc−不同，由SLC7A5和SLC3A2组成。Erastin与SLC7A5相结合，导致System L的活动减少。这个过程不会直接诱导铁死亡，但它会影响System Xc−的活力和细胞的胱氨酸摄入。此外，Erastin可能会耗尽GSH并导致GPX4的降解。Erastin的一些类似物，如MEII、PE和AE也具有类似的功能。与不会导致细胞死亡的类似物相比，它们对GSH的消耗有更好的影响。这些类似物是否可以结合VDAC并抑制System Xc−需要进一步研究，但众所周知，它们的效果是通过消耗GSH实现的。除了Erastin及其类似物外，已知还有多种药物可以阻断System Xc−。经FDA认证的磺胺沙拉嗪（SAS）抑制System Xc−并表现出抗肿瘤作用。Sorafenib通过阻断其上游调节器间接阻断System Xc−，并间接抑制GPX4。4）针对FSP1/CoQ相关途径的小分子和药物诱导剂NDP4928是一种小分子，与其说是诱导剂，不如说是铁死亡的增强剂。据报道，NDP4928单独表现出弱细胞毒性，但与RSL3治疗时，其细胞毒性可能会大大增强。此外，当与BSO共同治疗时，NDP4928的细胞毒性也得到了增强。众所周知，FSP1是NDP4928的靶标，这种化合物结合和抑制FSP1，以增强GSH抑制引起的铁死亡。除了Erastin外，FIN56是另一种具有多种效果的诱导剂。FIN56不仅通过GPX4的降解，还通过与角鲨烯合成酶（SQS）结合和耗尽CoQ诱导铁死亡。他汀类药物被广泛用于治疗许多疾病。其中一些已经获得了FDA的认证。他汀类药物已被配制为治疗性纳米颗粒，在甲烷酸盐途径中阻断3-羟基-3-甲基谷氨基-CoA还原酶（HMGCR）。随着CoQ的减少，随后发生了铁死亡。5）针对其他途径的小分子和药物诱导剂虽然大多数铁死亡的诱导通过上述三种方式工作，但也有一些诱导因素通过影响其他靶点。例如，DHODH可以通过brequinar抑制。因此，brequinar可以通过诱导肿瘤细胞中的铁死亡来抑制肿瘤生长。广泛使用的药物地塞米松通过上调称为二肽酶-1（DPEP1）的GSH代谢途径的调节剂来增加细胞对铁死亡的敏感性。一些具有特殊结构和功能的纳米颗粒可以诱导铁死亡。这些纳米颗粒具有共性，可能导致铁水平或ROS水平的变化。非编码RNA，包括微RNA，在多个细胞过程中发挥调节作用，并调节具有多个目标的铁沉着作用。抑制剂1）降低铁水平的小分子抑制剂消除过多的铁离子是抑制铁死亡的直接方法。据报道，ciclopirox olamine（CPX）是一种铁螯合剂，也具有广谱抗真菌和抗菌能力。除了通过螯合铁离子抑制铁死亡，CPX-O已被证明可以诱导多囊肾病小鼠铁蛋白降解。去氧胺（DFO）是另一种广泛使用的铁螯合剂。据报道，它被用来抑制铁死亡，对创伤性脊髓损伤有治疗作用。除了CPX和DFO外，还报告了许多其他铁螯合剂，如deferiprone（DFP）和deferasirox（DFX）。2）用于减少过氧化脂的小分子抑制剂2012年，铁抑素-1（Fer-1）确定为铁死亡抑制剂，Fer-1能抑制HT-1080细胞中的RSL3或Erastin诱导的铁血病。研究证明，Fer-1通过抑制脂质过氧化发挥作用。此外，Fer-1可以挽救由过度活跃的p53引起的铁死亡。在铁死亡的调节中，p53是一种调节System Xc−的重要蛋白质，可以通过在激活时诱导铁死亡来促进胚胎致死性。除了抑制RSL3或Erastin诱导的铁死亡外，有研究表明，Fer-1可以提高GSH水平，以抑制细胞的铁死亡。另一种常用的有效脂质抗氧化剂是脂质抑素-1。在没有GPX4的情况下，它可以保护细胞免受铁死亡的侵害。此外，ɑ-生育酚（维生素E）和Fer-1的类似物，如SRS15-72B、SRS15-72A、SRS16-80和SRS16-86也具有相似的功能，尽管效果和稳定性不同。最近的研究表明，维生素K（VK）可以转化为相应的对苯二酚（VKH2），FSP1可以催化这一过程。VKH2是VK的完全还原形式，具有抑制脂质氧化的能力，并具有抑制铁死亡作用。3）影响GSH/GPX4轴的小分子抑制剂众所周知，当System Xc−在帮助细胞吸收胱氨酸的过程中被阻塞时，β-巯基乙醇（β-ME）会抑制铁死亡。在这个过程中，β-ME与胱氨酸反应并形成混合二硫化物。混合二硫化物通过System L转移到细胞中，并迅速产生胱氨酸。增加GPX4的表达反过来可以抑制铁死亡。硒（Se）可以通过激活转录因子TFAP2c（转录因子激活蛋白2γ）和Sp1（特异性蛋白1）来调节这个过程。此外，据报道GPX4水平低的细胞无法受到Se的保护。2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺（CDDO）是一种三萜化合物，可抑制分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）。CDDO已被证明可以抑制GPX4降解并保护细胞免受铁死亡的影响。4）具有抑制作用的核酸和蛋白质一些蛋白质也参与铁的代谢，例如prominin2可以促进多囊泡体和外切体的形成。铁蛋白从prominin2控制的细胞中分泌，从而增加铁死亡耐药性。有许多具有抑制作用的非编码RNA，如LINC00336。RP11-89是一种长链的非编码RNA，通过调节miR-129-5p来抑制铁死亡。此外，miR-522通过另一种名为arachidonate lipoxygenase 15（ALOX15）的酶抑制铁死亡。LKB1（肝激酶B1）-AMPK（AMP激活蛋白激酶）轴通过调节乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）的活性来调节铁死亡。事实证明，ACC1催化脂肪酸的生物合成。作为AMPK的下游底物，当AMPK被铁死亡相关的信号激活时，ACC1会磷酸化并受到抑制。M1肿瘤相关巨噬细胞有另一种代谢途径，可以抑制脂质ROS的产生，在没有GPX4的情况下，比M2亚型对铁死亡更不敏感。M1亚型细胞表达诱导一氧化氮（NO）合成酶（iNOS）并产生NO。NO可以消除脂质过氧化，并保护M1亚型细胞免受铁死亡。Dickkopf-1（DKK1）可以抑制Wnt/β-catenin途径并促进肿瘤发育。最近，DKK1被确定为具有铁死亡抑制作用。DKK1保护肿瘤细胞免受铁死亡的影响，对于转移性生长是必不可少的。DKK1的抑制作用是通过增加SLC7A11的表达来实现的，SLC7A11是System Xc−的一个亚基。由于DKK1可以抑制Wnt/β-catenin通路，它间接降低了信号传感器和转录3（STAT3）激活剂的活性，从而与SLC7A11的启动子区域结合并抑制其表达。此外，SLC7A11可以通过脱双喹酶OTUB1稳定。OTUB1在人类肿瘤细胞中高度表达，因此可以防止铁死亡。多种疾病可以用铁死亡诱导剂或抑制剂治疗。铁死亡已被应用于肿瘤、神经疾病、器官损伤等的治疗。许多研究都提供了证据证明铁死亡可以抑制肿瘤生长。铁死亡诱导剂已被证明对体内和体外的多个肿瘤细胞具有细胞毒性。由于铁死亡可以由一些纳米颗粒诱导，因此修改这些纳米颗粒是诱导肿瘤组织中铁死亡的另一种有效方法。一些神经系统疾病也与铁死亡有关。最近的一项研究表明，一种名为载脂蛋白E（ApoE）的脂质转运糖蛋白是阿尔茨海默病的主要蛋白质，它能够保护细胞免受各种铁死亡诱导剂的侵害。ApoE通过激活PI3K/AKT途径来减少铁蛋白的铁释放来抑制铁死亡。此外，在阿尔茨海默氏症的小鼠模型中，铁死亡导致神经元死亡和记忆障碍，这些症状可以通过铁死亡抑制剂改善。脑出血是中风的一个亚型，也与铁死亡有关。阻断铁死亡对脑出血以及其他一些神经疾病的发生和进展有治疗作用。除了癌症和神经系统疾病外，结核病和自身免疫性疾病也可能受到铁死亡的调节。结核病是由结核分枝杆菌（Mtb）引起的。Mtb感染导致宿主细胞坏死，铁死亡被证明是所涉及的机制之一。最近的一项研究表明，系统性红斑狼疮患者的中性粒细胞患有铁死亡。在患者的中性粒细胞中，GPX4的表达被抑制。综上所述，铁死亡是一种程序性细胞死亡形式，具有很高的应用前景，但仍然需要进一步研究。诱导剂和抑制剂的开发对于铁死亡的研究至关重要。不断发现新的铁死亡目标和机制，可以为各种类型的疾病提供新的治疗药物和方法。发布于 2023-01-09 14:55・IP 属地湖北医学铁死亡（ferroptosis）铁赞同 201 条评论分享喜欢收藏申请

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eon Fighter Online_百度百科网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心Dungeon Fighter Online播报讨论上传视频Neople公司发行的MMOACT游戏收藏查看我的收藏0有用+10《Dungeon Fighter Online》是韩国Neople公司（后被NEXON收购）开发的横版格斗游戏。在北美地区，之前由Nexon北美分公司运营，之后停止运营。 [1]重新开服后由Neople分公司运营。 [2]《DFO》继承了动作游戏的特色，实现了招由心发。连击，硬直，浮空，一闪，必杀，觉醒技，等游戏所不具备的爽快格斗，加上玩家精妙的操作、灵敏的反映以及对技能组合的理解配以炫目的技能特效，让你体验爽快的打击感，淋漓尽致的享受动作人生。在战斗过程中通常使用键盘操作，在进行角色的技能与装备设定等其他操作的时候使用鼠标。玩家可以通过自定义快捷键定义自己喜欢的键位，在战斗中通过输入类似格斗游戏中的指令来使用技能，游戏也提供了14个快捷施放键（含7个扩展技能键）供玩家快速施放指令烦琐或者过于复杂的技能（默认设定的14个快捷键分别是A,S,D,F,G,H,Alt以及Q,W,E,R,T,Y,Ctrl）。玩家也可以通过映射手柄来进行游戏，不过游戏本身并没有提供使用手柄的功能。《DFO》中与其他网络游戏同样具有装备与等级的改变，拥有千余款道具。每个人物有13个道具装备位置（含3个需解锁部位），在游戏中可以允许最多4个玩家进行组队挑战关卡，同样也可以在“Arena”进行1-8人的PK。中文名地下城与勇士原版名称Dungeon Fighter Online别名DFO DNF 地下城与勇士游戏类型MMOACT （大型多人同时在线横版格斗）游戏平台PC所属系列ACT地区全球服（已有DNF除外）开发商Neople公司发行公司Neople公司发行日期2009年制作人Neople内容主题“格斗”、“冒险”、“横版”、“闯关”玩家人数“solo（单人）”、“大型多人（同时在线横版格斗）”游戏画面2D发行阶段“正式版”主要角色玩家（冒险团）复活公测时间2015年3月24日目录1游戏介绍2终止运营3重新复活游戏介绍播报编辑美服介绍1. 最高等级为100级2. 已开启全部地下城地图，未开放希洛克攻坚战。DFO 2016年6月28日更换LOGO3. 已开放全部职业觉醒和二次觉醒，未开放三次觉醒。4. 普通装扮获取方式可以通过（拍卖行、刷图、CERA点券）得到积分来兑换装扮.(注释:商场积分兑换：注意没有任何属性,15天过期/CERA购买不过期但是同样没有任何属性)高级透明装扮获取方式可以通过商城、拍卖行、CERA点券、购买礼包获得礼包币来兑换高级透明装扮.（注释:高级透明属性没有天空套和透明的天空好：仅限于过渡用）天空套/透明的天空获取方式可以通过拍卖行、天空/透明合成器、购买礼包获得礼包币来进行兑换天空套/透明的天空.（天空套/透明天空,无论是属性还是实用性都比普通装扮和高级透明好：建议天空套/透明天空套）5. 玩家可用金币自由购买（普通装扮、高级透明盒子8x、天空套/透明天空）,也可在拍卖行自由出售(普通装扮、高级透明礼包8x、天空套盒子8x或单件/透明天空盒子8x或单件) 注释:在拍卖行上架普通装扮、天空套、透明的天空需自行购买拍卖行优惠券版本简介：截至2020/5/13，美服更新到洞察之眼：复活圣殿 [3]注释:国服特色副本均无终止运营播报编辑4月2日来自NEXON美国的消息，美服DNF（以下简称：“DFO”）宣布将停止游戏运营，游戏服务将于2013年6月13日完全中止。DFO官网公告截图（部分）公告大意：从2009年开始运营DFO，在这3年多的时间里，我们带来了很多内容更新和活动等。但遗憾的是，尽管我们做了很多推广和活动，DFO仍然没能吸引足够的玩家兴趣。希望DFO可以为你们留下美好的游戏回忆，我们爱着这个游戏的运营工作就像你们爱着DFO一样。我们知道这会让很多玩家感到不愉快，但我们不得不做出一个艰难的决定：停止DFO在北美地区的运营工作。游戏善后工作将于2013年4月11日开始，同期关闭游戏商城。所有游戏服务将于2013年6月13日终止。点评：美服于2009年正式公测，于2012年底左右停止了游戏更新。期间美服进行过多次活动与更新，进度一度超过国服，例如开放时装宠物交易、开放公平PK场等。但美服无限疲劳的设定让打金工作室更加肆无忌惮，造成整体经济体系畸形发展。而欧美玩家对游戏画面的高要求，使得DFO这款2D游戏从一开始就注定成为小众游戏。 [1]重新复活播报编辑美服官方截图 [4]DNF美服曾经在到2013年6月13日正式宣布停服，之前是NEXON北美负责运营。时隔一年不到的时间，NEOPLE公司决定重开美服同时自行运营，美服于美国时间2014年5月15日开始内测。2014年5月15日开启内测无需激活码，使用Facebook账号即可登录——编注：对于中国大陆玩家是天然的登录障碍。 [2]2015年3月24日，DNF美服公测开始，允许直接官网邮箱注册，也可以通过Google+，Facebook进行第三方登录。 [4]2016年8月10日，DNF美服上架Steam，但是这并不是单独的区服，而是仍然使用之前的美服，仅仅是新增了通过Steam进行第三方登录。 [5]2023年7月25日，DNF美服上架Epic商城，仍沿用现有的DFO区服。 [6]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号京公网安备110000020000

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2018年12月01日 14:01--浏览 ·

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2023年11月30日 08:33--浏览 ·

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