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单细胞技术揭示宫颈鳞状细胞癌的发生发展 - 知乎
单细胞技术揭示宫颈鳞状细胞癌的发生发展 - 知乎切换模式写文章登录/注册单细胞技术揭示宫颈鳞状细胞癌的发生发展新格元已认证账号2023年1月,山东省肿瘤医院刘超博士等在SCIENCE ADVANCES杂志上发表了题为“Single-cell dissection of cellular and molecular features underlying human cervical squamous cell carcinoma initiation and progression”的研究成果,利用单细胞RNA测序(scRNA-seq),阐明了宫颈上皮细胞的转录致瘤轨迹,并揭示了参与宫颈鳞状细胞癌(CESC)发生和发展的关键因素。下面跟着元小新一起学习充电吧~文章亮点01用单细胞技术解决了什么问题?scRNA-seq可以用于预测细胞间的相互作用,可以识别具有促进肿瘤发展的关键配体-受体。本文对13个不同恶性肿瘤阶段的人类宫颈组织样本中的76,911个细胞进行了scRNA-seq,刻画了宫颈上皮细胞的转录致瘤轨迹,并揭示了参与CESC发生和发展的关键因素。同时作者发现骨髓细胞、淋巴细胞和内皮细胞群的特异表达与CESC的发展存在显著相关性,与患者的预后相关。02实验亮点利用转录组轨迹分析、单细胞调控网络分析、多重酶联免疫标记、免疫印迹等对scRNA-seq测序结果分析,结果显示在CESC发生和发展过程中上皮细胞群中发生转录组进化的证据,伴随着上皮细胞、T细胞、自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞和ECs的特定亚群的显著变化,并揭示了参与CESC发生和进展的关键因素。03临床意义本研究通过scRNA-seq技术在单细胞分辨率下全面剖析了CESC的肿瘤发生和发展。为CESC的发生和发展提供了有价值的资源和更深入的见解,为改善CESC诊断、细化患者以及为未来旨在发现治疗靶点的研究提供了宝贵的资源。研究背景宫颈鳞状细胞癌(CESC)是一种典型的癌症,具有特征性的发病和发展阶段。然而对CESC每个阶段的转录程序的高分辨率细胞图谱的了解仍然是缺乏的。bulk RNA和DNA测序数据的研究结果已经确定了CESC发生相关的几个分子特征和基因突变。然而,这些数据反映了不同类型的肿瘤组织细胞的平均特征,很难准确地将转录组或基因组数据与特定细胞和生物学相关机制联系起来。在CESC中,scRNA-seq迄今已被用于研究CESC中内皮细胞(ECs)的异质性。CESC发展过程中上皮细胞的分子特征如何演变、CESC内细胞的转录组特征在不同阶段之间如何表达、这与特定细胞类型的促肿瘤或抗肿瘤作用有何关系尚不清楚。 思维导图研究结果1、CESC的单细胞转录组谱作者对不同阶段的13例样本进行了scRNA-seq(图1A)。得到76,911个细胞的scRNA-seq图谱(图A-C)。作者确定了6种主要细胞群,包括15,273个T/NK细胞(CD2和CD3D),4463个B细胞(CD79A和MZB1),4324个髓系细胞(ITGAX和CSF1R),24,343个内皮细胞(EPCAM和KRT5),20,567个成纤维细胞[血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)和RGS5],以及7941个ECs细胞(CDH5和KDR)(图1B-E)。图1 NC、CIN、早期CESC和晚期CESC样本的scRNA-seq分析2、CESC发生和发展过程中上皮细胞的转录进化为了评估四个阶段(NC、CIN、早期CESC和晚期CESC)的样本是否代表了CESC肿瘤发生和发展,作者检测了宫颈鳞状上皮细胞在不同疾病阶段的基因表达水平。KRT14是一种在正常宫颈鳞状细胞中高表达的标记物,在NC样本中高表达,但在早期和晚期CESC中低表达。KRT17和CDKN2A、MKI67和TOP2A的表达从CIN期到早期和晚期CESC逐渐升高(图2A),结果与CESC的成瘤过程和进展一致。基因表达谱分析进一步揭示了来自四个不同疾病阶段的鳞状上皮细胞之间的多个显著差异表达基因(DEGs)和差异表达转录因子(TFs)(图2B和C)。作者发现了许多以前未知的特征基因,在四个疾病阶段中都有特异的表达。单细胞分辨率下进行轨迹推断(图2D)来研究致瘤轨迹的过程。结果发现了两种不同的轨迹:一种是鳞状细胞的致瘤性轨迹,另一种是非恶性鳞状细胞的发展轨迹(图2D和E)。然后,作者对上皮细胞基因和TFs沿致瘤轨迹的表达谱变化进行伪时间轨迹分析,揭示了基因表达随伪时间变化的五种模式(图2G和H)。图2 鳞状上皮细胞在CESC发生和发展过程中的分布3、CESC发展过程中上皮细胞亚群的特征作者使用无监督聚类确定了8个上皮细胞亚群,显示不同的基因表达图谱(图3A-C)。结果显示,与NC组相比,CESC中epi1和epi3的含量较低,而与NC组或CIN组相比,早期和晚期CESC组中epi7和epi8的含量较高(图3D)。基因变异分析(GSVAs)的结果表明,epi1在茎干、血管生成和分化途径相关的基因表达中富集,而epi7在细胞周期、DNA修复和肿瘤侵袭途径中富集(图3E)。研究CESC组织的上皮细胞亚群的转录谱,作者发现epi8表现出双免疫特征,包括免疫抑制基因IDO1的表达;抗原呈递基因如HLA-DRA、HLA-DPA1、HLA-A和HLA-B;干扰素基因(IFIT1、IFIT2和IFIT3);趋化因子基因(CXCL9、CXCL10和CXCL11)(图3F)。因此,作者推测这些细胞可能是肿瘤抗原在MHC I和MHC II上的有效提呈者,并可以通过CXCL9-11吸引T细胞进入肿瘤微环境。T细胞中编码这些趋化因子受体的相应基因(CXCR3、ACKR3、SDC4和CCR3)的高表达进一步支持了这一观点(图3G和H)。图3 CESC发展过程中鳞状上皮细胞亚群的特征4、CESC发展中的抗炎巨噬细胞作者分析了样本中的髓系细胞,并确定了8个表现出不同基因和TFs表达模式的亚群:两个巨噬细胞亚群(CCL20+Mac(CCL20+)和APOE+Mac(APOE+),一个单核细胞髓系来源抑制细胞(M-MDSCs)亚群,一个肥大细胞亚群(CPA3+),以及四个树突状细胞(DC)亚群(图4A-D)。然后,作者使用来自CESC的RNA-seq数据评估这些亚群的丰度是否与患者生存有关联。结果表明,CCL20+和APOE+巨噬细胞的频率与生存率呈负相关,而CLEC9A+DC的丰度与生存率呈正相关(图4F)。接下来作者研究了髓系细胞亚群的抗炎和促炎特征,发现APOE+和CCL20+巨噬细胞都表现出M2-型巨噬细胞的抗炎特征(图4G)。此外,作者发现PRDM1、PPARG和RREB1的表达呈现出上调,且表达水平与CESC患者生存不良相关(图4H和I)。这些数据显示了特定骨髓细胞类型的丰度与CESC患者生存率之间的重要相关性。图4 CESC发展过程中髓系细胞的特征5、CESC发展过程中免疫抑制细胞NK和T细胞作者利用转录组谱,鉴定出两个NK细胞亚群,9个T细胞亚群,4个CD4+T亚群,四个CD8+T细胞亚群,一个增殖T细胞亚群(MKI67+)(图5A-C)。作者比较两组患者之间NK亚群的占比,发现早期和晚期CESC组的CD16+NK细胞比NC组的CD16+NK细胞相对较少(图5D),同时CD16+NK和CD56+NK的表达与CESC患者更长的生存期相关(图5E)。作者对这两个亚群的DEG和GO分析结果显示,与CD56+NK细胞相比,FGFBP2、NKG7和GZMH在CD16+NK细胞中表达更高,GO结果中细胞介导的细胞毒性也是如此(图5F和G)。这些结果提示CD16+NK细胞介导的抗肿瘤免疫反应在推进CESC过程中可能存在缺陷。图5 CESC发展过程中NK细胞和T细胞的特征6、CESC发展过程中EC细胞亚群的特征作者确定了三个具有不同标记基因表达模式的EC细胞亚群:PODXL+ EC(PODXL+和INSR+)、MHChighEC(HLA-DPA1+和SELP+)和GJA4+EC(GJA4+和CXCL12+)(图6A-C)。这些EC细胞亚群显示出更广泛的不同基因和转录因子的表达谱(图6D和E)。作者对每个EC细胞亚群的进一步分析表明,与NC和CIN相比,PODXL+EC亚群在早期和晚期CESC组中富集,而MHChighEC亚群的丰度较低。生存分析表明,PODXL+EC的丰度与CESC患者的生存率呈负相关,而MHChigh EC丰度与生存时间之间可能存在正相关(图6G)。路径富集分析的结果表明,PODXL+ ECs显示在EC和上皮细胞增殖相关的转录中富集,而MHChighECs显示与干扰素-γ、抗原处理和呈递途径相关的途径中富集(图6H)。因此,在CESC发展过程中,MHChighECs介导的潜在抗肿瘤作用可能是不足的,而PODXL+ECs介导的抗肿瘤作用是增强的。图6 CESC发展过程中ECs的特征7、CESC发展过程中成纤维细胞亚群的特征作者又确定了六个成纤维细胞亚群:两个正常基质成纤维细胞亚群(Fib1和Fib2);mCAFs的一个亚群;血管癌相关成纤维细胞的三个亚群(vCAFs:包括vCAF1、vCAF2和vCAF3)(图7A和B)。mCAFs亚群中高表达PDGFRA、LUM和DCN基因,而vCAFs亚群中高表达MCAM(CD146)、RGS5和MYH11(图7C)。通过多重免疫荧光标记证实了PDGFRA和黑色素瘤细胞粘附分子(MCAM)的表达。揭示了mCAFs主要位于富含胶原蛋白的间质条纹内(图7D)。图7 CESC发展过程中纤维母细胞的特征8、mCAFs主要通过NRG1/ERBB3途径促进CESC发展在本研究中,作者发现在CIN样本中,与癌症发展相关的高表达基因、调控因子和通路中mCAFs被显著富集,这与CESC的低生存率相关。进一步通过细胞互作,作者发现CIN和早期、晚期CESC的样本中,mCAFs亚群中NRG1和WNT5A的配体表达水平高于来自NC样本的正常基质成纤维细胞(Fib1和Fib2)。而CESC样本的肿瘤细胞则分别表达相应的受体ERBB3和FZD6(图8A和B)。对CESC切片的免疫标记的转录数据分析,证实了mCAFs主要表达NRG1和WNT5A,而肿瘤细胞主要表达ERBB3和FZD6(图8C)。作者从CESC样本中分离出mCAFs亚群。通过qRT-PCR、免疫荧光标记和流式细胞术分析的结果表明,体外培养的mCAFs中NRG1和WNT5A呈现出高表达,这与scRNA-seq分析中mCAFs的转录组特征结果一致。mCAFs的存在显著促进了肿瘤的形成和CESC细胞的迁移(图8D)。图8 scRNA-seq测序和功能验证揭示CESC中mCAFs与肿瘤细胞之间的细胞间通信结论作者对13例不同病变阶段的宫颈组织(包括NC、CIN、早期和晚期CESC)进行了scRNA-seq,并对部分分析进行了功能验证,刻画了宫颈上皮细胞的转录致瘤轨迹,并揭示了参与CESC发生和发展的关键因素。作者发现特异性骨髓细胞、淋巴细胞和内皮细胞亚群的丰度与CESC的发展存在显著相关性,这也与患者的预后相关。本研究揭示了各细胞亚群在CESC发生和进展过程中相对丰度和分子特征的动态变化,为CESC提供了疾病诊断与预后的生物标志物和潜在的治疗靶点。参考文献Liu Chao, Zhang Min, Yan, Xinlong, et al. Single-cell dissection of cellular and molecular features underlying human cervical squamous cell carcinoma initiation and progression. Science advances, 2023.供稿:制造中心审核:市场支持中心发布于 2023-02-14 14:47・IP 属地江苏单细胞宫颈癌宫颈糜烂赞同添加评论分享喜欢收藏申请
2024 第二届中国(江苏南京)国际储能大会暨智慧 储能技术及应用展览会 - 知乎
2024 第二届中国(江苏南京)国际储能大会暨智慧 储能技术及应用展览会 - 知乎首发于转载文章切换模式写文章登录/注册2024 第二届中国(江苏南京)国际储能大会暨智慧 储能技术及应用展览会上海达富展览李想CESC2024第二届中国国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会The 2nd China International Energy Storage Conference/ Technology & Application Exhibition 2024一、大会背景伴随全球能源革命提速,推动能源革命、构建新型电力 系统成为全球共识。新型储能作为协调“源网荷储 ”互动、 平衡电力动态供需的核心环节, 已成为实现“碳达峰、碳中 和 ”国家战略的重要支撑。经历“十三五 ”国家多维政策的 持续孕育,“十四五 ”新型储能政策引导、产业扶持、示范 应用等不断强化,助推新型储能行业从商业化初期迈入规模 化应用阶段,并迎来高速发展机遇期, 内生发展动力强劲。 乘势“双碳 ”战略东风,各级产业主管部门密集出台新型储 能细化政策,明确指导标准体系、投产规模、运行机制等, 进一步推动多元化技术路线下的新型储能灵活高效参与电力市场和调度运用。伴随美国 IRA 法案通过、欧洲电力期货价格居高不下、 我国强制配储“拖底 ”,预计 2025 年全球“风电+光伏 ”发电量占比将超 20%,我国“风电+光伏 ”发电量占比接近 18%,对应的全球和国内新型储能年度新增需求将分别超过 90GW 和 35GW;2030 年我国“风电+光伏 ”发电量占比将接近 30%, 对应的新型储能年度新增需求将有望突破 60GW。新型储能产 业链涵盖关键材料、电芯系统、逆变集成、温控消防、监管 运维、场景示范、 回收利用等关键环节,新技术、新产品、 新应用、新模式等迭代升级,为新型储能的规模化、全面化、高质量发展带来创新机遇。新型储能作为面向绿色能源体系和新型电力系统的国 家战略性新兴产业,仍面临着行业标准体系不健全、示范应 用场景待拓展、交易模式机制不完善、关键技术或核心工艺 亟待突破等突出问题。为助力新型储能产业快速、高质、稳 健发展,搭建行业高端交流共享平台,凝聚行业共识、引领 变革方向,江苏省储能行业协会、欧洲储能行业协会 EAEST 将于 2024 年 4 月 23 日-25 日联合主办 CESC2024 第二届中国 国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会,以“助力双碳 • 储动未来 ”为主题,系统化解读新型储能产业进程和发展 趋势,全方位展示国内外产品开发与应用动态,聚焦绿色能源助力“双碳 ” 目标的早日达成。二、大会名称 CESC2024 第二届中国国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会三、大会主题 助力双碳• 储动未来四、时间、地点时间:2024 年 04 月 23 日-25 日地点:南京国际博览中心(江东中路 300 号)五、组织机构支持单位:江苏省发展和改革委员会(能源局)、江苏省工业和信息化厅、江苏省商务厅、 国网江苏省电力有限公司主办单位:江苏省储能行业协会联合主办单位:欧洲储能行业协会 EAEST独家冠名单位:宁德时代新能源科技股份有限公司主场服务商:创能国际会展服务(江苏)有限公司六、大会亮点①“高峰论坛+展览 ”②组织国内外专业采购团: 欧洲企业专业采购团+央国企采购团+高耗能工商业主采购团③大会期间发布各企业采购需求信息④全球化为视角+海内外专业观众⑤30+官方媒体、40+行业自媒体⑥探馆-媒体云集+知名主持人+进馆采访⑦全网覆盖+上亿流量账号直播高峰论坛全程+官方媒体同步直播七、“全生态产业链 ”齐聚(1)高规格,政府站台推动产业持续发展(2)行业精英齐聚助推储能产业转型升级(3)活动内容精准覆盖,深化改革与加深合作推动产业高质量发展(4)全媒体多样传播途径确保宣发落地生根八、媒体阵容官方媒体: 中央电视台、人民网、人民日报、央视网、新华 网、新浪科技、央广网、新华社、新华日报、 中新社、光明 日报、经济日报、 中国质量 报、 中国经营报、新华网、 中 国经济网、 中国科技网、澎湃新闻、 中国网、国际在线英文 网、南报网、金陵晚报、 国际在线、搜狐网、腾讯、 网易、 头条、现代快报、南京日报、扬子晚报、江苏科技报、江苏 经济报、江苏人民广播电台、南京电视台、龙虎网、紫牛新闻、每日成都、 中外会展等行业媒体:储界网、索比储能网、能源界、36 碳、国际能源 网、储能科学与技术、北极星储能网、北极星电池网、储能 盒子、 中国能源网、深水科技、 中国储能网、储能世界网、 储能中国网、 中国低碳网、 中国氢能网、电化学储能、上海有色网、塑世界、蔻享学术等九、展览会CESC2024第二届中国国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会2024年4月22日-25日中国·南京国际博览中心(4/5/6馆)展示中心总占地面积为 36000 平米,依次分布在 4 号/5 号/6 号三个展览馆,展示内容覆盖了储能上中下游全产业链,参 展企业 600 余家,旨在打通产业壁垒,助力新型储能多元化、产业化、规模化发展。时间:2024 年 04 月 23 日-25 日地点:南京国际博览中心(4、5、6 号馆)规模:36000 平方米,600+ 参展企业2024 年 04 月 23 日展览启动仪式9:00-10:00主办方、总冠名方及储能相关龙头企业高层代表做展览启动仪式;10:00-11:00展览巡馆环节(1)新品发布会展示区:新品发布区以最具前景、最具突破 性的前沿创新储能成果为依托,加快推动新型储能发展为理 念,为各大企业提供全方位、立体化呈现成果的展示平台,为观众呈现丰富多样的储能前沿技术产品。(2)展示形式:邀请国内外储能行业的技术、装备及应用解 决方案的生产商、设备商、经销商等现场设摊参与展览展示。 展示以实物、模型展示为主,文字、图片展示为辅,结合声、光、 电等多种展示手段,搭建供需双方的无缝对接、沟通、洽谈和交易平台。(3)展示内容:电化学储能、水储能、飞轮储能、电磁储能、 蓄氢储能、空气压缩储能、蓄热/蓄冷储能等;各类蓄电池、 储能电源;可再生燃料电池等技术、超级电容器、设备及相 关材料;充电器、充电桩技术、逆变器、监视器储能电站及 EPC 工程;BMS 电池管理系统、PCS 储能逆变器、 电动汽车 充换电站及相关配套设施,换热器设备;大功率器件集成、 锂电池 PACK 整体方案,能源互联网控制系统、用电管理信 息系统、监控系统、离并网储能系统、检验装置、计量柜和 元件、量测仪器、传感器、半导体、消防安全设备、消防系 统、智能电网等。氢能源及燃料电池技术与装备、加氢设备、 氢气储运及相关设备、燃料电池系统及成果应用、燃料电池关键部件及供应技术等。(4)参展商(拟邀) : 国网江苏电力公司、远景能源、平 高集团、国轩高科、华为、阿特斯、宁德时代、比亚迪汽车、 中国中车、 中创新航、海辰储能、天合储能、上海电气、双 登集团、 中天储能、 中盐金坛盐化、正泰电源、盛虹动能、 南瑞继保、鹏辉能源、国电南自、孚能科技、林洋亿纬、西 安奇点、苏文电能、大秦新能源、林源电力、施耐德、ABB、 西门子、美的、申菱环境、派能能源、中国铁塔、阳光电源、 协能科技、盛弘股份、阿诗特能源、熊猫电子、扬杰科技、 陕西煤业、大族激光、玫克生、国安达、朗进科技、菲尼克斯、协鑫、苏州精控、电工时代、阳光电源、科华数能、瑞浦兰钧、天能电池、大连融科、恒安储能、上能电气、蜂巢 能源、万帮、 中储国能、沈阳微控、能楹、天目湖先进储能 技术研究院、青鸟消防、欣旺达、浙商中拓、力神电池、远 东电池、新华都特种电气、高特电子、亿纬储能、天启鸿源、 许继电气、 国富氢能、上海院、华东院、江苏院、 中南院、CQC、能建时代、SGS 等。十、会议日程中国. 南京国际博览中心(4/5/6 号馆)、国际博览会议中心(中华厅)、南京市建邺区.江东中路 300 号2024 年 04 月 22 日9:00-10:00大会开幕式大会暨展览会开幕式、嘉宾致辞高峰论坛时间会议内容10:00-12:00主旨演讲12:00-13:30午餐13:30-16:10主旨演讲16:10-16:30茶歇16:30-17:30高端对话18:30-20:30招待晚宴暨储能行业 XX 品牌颁奖典礼参会对象:政府相关部门、 国内外储能领域院士专家学者、 能源决策机构、科研院所、高校、 电网发电公司、设计院、 咨询、设计、施工、监理、认证、测试、储能技术供应商、 通信、铁塔运营商、储能系统集成商、智能制造企业、材料及解决方案提供商、金融机构、媒体等,预计规模 2000 人。十一、 同期主题论坛2023 年 04 月 23 日-24主题论坛时间场次会议内容8:00-18:00数 十 场 主 题论坛专场活动①液流电池技术及应用②钠离子电池技术及应用③液冷技术及应用④储能安全系统、消防系统、检验检测等技术探讨⑤激光智能制造在储能行业应用专题研讨⑥储能电站规划、开发、设计、并网等实践及探讨⑦电池梯次利用的场景、技术难点、解决方案的探讨分析⑧储能投融资决策及案例分享⑨储能产业链的融合及转型升级⑩地方政府招商推介专场活动联系我们地址:江苏省南京市鼓楼区西康路7号5楼网址:http://www.jsesa.com.cn联系人:李 想 137 6153 0794发布于 2023-10-11 08:57・IP 属地河南・来源官方网站储能 电化学电网储能储能赞同添加评论分享喜欢收藏申请转载文章被以下专栏收录转
国际储能展丨中国储能展丨数字能源展丨江苏储能展丨南京储能展丨上海储能展丨CESE中国(江苏)国际储能大会年智慧储能技术及应用展览会官网-CESC 中国(江苏)国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会
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CESC2024第二届中国国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会将于4月23-25日在江苏·南京国际博览中心召开。
伴随全球能源革命提速,推动能源革命、构建新型电力系统成为全球共识。新型储能作为协调“源网荷储”互动、平衡电力动态供需的核心环节,已成为实现“碳达峰、碳中和”国家战略的重要支撑。经历“十三五”国家多维政策的持续孕育,“十四五”新型储能政策引导、产业扶持、示范应用等不断强化,助推新型储能行业从商业化初期迈入规模化应用阶段,并迎来高速发展机遇期,内生发展动力强劲。乘势“双碳”战略东风,各级产业主管部门密集出台新型储能细化政策,明确指导标准体系、投产规模、运行机制等,进一步推动多元化技术路线下的新型储能灵活高效参与电力市场和调度运用。
伴随美国 IRA 法案通过、欧洲电力期货价格居高不下、我国强制配储“拖底”,预计2025 年全球“风电+光伏”发电量占比将超 20%,我国“风电+光伏”发电量占比接近 18%,对应的全球和国内新型储能年度新增需求将分别超过 90GW和 35GW;2030 年我国“风电+光伏”发电量占比将接近 30%,对应的新型储能年度新增需求将有望突破 60GW。新型储能产业链涵盖关键材料、电芯系统、逆变集成、温控消防、监管运维、场景示范、回收利用等关键环节,新技术、新产品、新应用、新模式等迭代升级,为新型储能的规模化、全面化、高质量发展带来创新机遇。
新型储能作为面向绿色能源体系和新型电力系统的国家战略性新兴产业,仍面临着行业标准体系不健全、示范应用场景待拓展、交易模式机制不完善、关键技术或核心工艺亟待突破等突出问题。为助力新型储能产业快速、高质、稳健发展,搭建行业高端交流共享平台,凝聚行业共识、引领变革方向,由江苏省储能行业协会主办的 CESC2024 第二届中国国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会将于 2024年 4 月 23 日-25 日在南京国际博览中心盛大召开,大会以“助力双碳 • 储动未来”为主题,系统化解读新型储能产业进程和发展趋势,全方位展示国内外产品开发与应用动态,聚焦绿色能源助力“双碳”目标的早日达成。
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2023-01-31 11:58:16
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#宫颈癌#是女性第四大常见恶性肿瘤,严重威胁女性生命健康。宫颈鳞癌(Cervical squamous cell carcinoma, CESC) 是宫颈癌主要病理类型,通常经历由正常宫颈 (normal cervix, NC) 病变为宫颈上皮内瘤变 (cervical intra-epithelial neoplasia, CIN) 再到CESC的发生和进展过程。然而,CESC发生和进展过程中上皮和微环境细胞及其分子特征的复杂演化仍然存在很多未知。2023年1月27日,山东省肿瘤医院于金明院士、岳金波教授团队与解放军总医院第五医学中心刘兵研究员团队合作在Science Advances杂志上发表了题为Single-cell dissection of cellular and molecular features underlying human cervical squamous cell carcinoma initiation and progression的研究论文。该研究首次通过单细胞转录组测序全面解析了CESC发生和进展过程中上皮、免疫、内皮和成纤维细胞的变化,发现了大量与CESC发生和进展相关的新的细胞亚群和分子,并通过生物学实验进行了部分验证,为宫颈癌的诊疗提供了广泛的细胞和分子特征信息及潜在治疗靶点。单细胞RNA测序 (Single-cell RNA-sequencing, scRNA-seq) 能够从单细胞尺度解析肿瘤异质性,是肿瘤研究的强有力工具。为精确解析CESC发生和进展过程中的特征变化及其背后的分子机制,作者对13例不同病变阶段的宫颈组织(包括NC、CIN、早期CESC和晚期CESC)进行了scRNA-seq,并对部分分析进行了功能验证(图1)。图1. 研究设计和流程首先,作者对肿瘤细胞/上皮细胞在CESC发生和进展中的转录组演化进行重点解析,揭示了NC、CIN、早期CESC和晚期CESC四组不同病变阶段宫颈组织中上皮细胞的分子差异,更为重要的是作者从单细胞尺度构建了宫颈上皮细胞亚群的恶性演化路径并发现了大量未报道过的与CESC发生和进展相关的分子,例如FKBP2, GTF3A, RBCK1, TOX4, DNAJC2, DNAJC1, PARP14, SMIM22, TSHZ2, ETV7, ZNFX1, BBX, CENPW, MIS18BP1, NFATC3, KIF20B和MZT1。其次,作者以四组不同疾病阶段宫颈组织中各细胞亚群的比例差异为线索,探索CESC进展过程中的关键细胞亚群及其特征。在上皮细胞亚群中,CESC富集一群具有显著免疫特征的Epi8,该群体同时表达免疫抑制基因IDO1和促炎基因HLA-DRA, HLA-DPA1, IFITs, CXCL9-11,且可能通过CXCL9-11促进肿瘤微环境中的T细胞浸润并与肿瘤细胞发生作用。髓系免疫细胞亚群中,具有高抑炎特征的CCL20+和APOE+ Macrophage在晚期CESC组中富集,与生存呈负相关;而CLEC9A+ DC随着肿瘤进展而减少,与生存呈正相关。淋系免疫细胞亚群中,CESC中的CD16+ NK细胞丰度较少,并与CESC患者的生存负相关;而Th17和TNFRSF9high Treg细胞富集,且均高表达CCL20,该基因表达水平与不良预后相关。内皮细胞亚群中,PODXL+ 内皮细胞在晚期CESC中富集,与CESC患者的生存呈负相关;而具有抗原递呈特征的MHChigh 内皮细胞在CESC中丰度较低,与生存呈正相关。最后,作者探索了成纤维细胞亚群在CESC进展中的特征及作用机制。研究发现基质型肿瘤相关成纤维细胞 (matrix cancer-associated fibroblasts, mCAFs) 在CESC和CIN样本中富集,高表达肿瘤进展相关基因、调控因子和通路,与CESC患者的生存呈负相关。细胞通讯分析发现mCAFs可能通过NRG1-ERBB3途径促进CESC进展。进一步功能实验验证了mCAFs确可通过NRG1-ERBB3促进CESC增殖、侵袭和治疗抵抗。综上,该研究通过单细胞转录组测序技术构建了CESC发生和进展过程中的细胞和分子特征图谱,深入揭示了各细胞亚群在CESC发生和进展过程中相对丰度和分子特征的动态变化,为CESC提供了疾病诊断与预后的生物标志物和潜在的治疗靶点。山东省肿瘤医院刘超博士、解放军总医院第一医学中心章敏博士、北京工业大学阎新龙教授和解放军总医院第五医学中心倪艳丽助理研究员为该论文的共同第一作者。山东省肿瘤医院于金明院士、岳金波教授和解放军总医院第五医学中心刘兵研究员为该论文的共同通讯作者。原文链接:http://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add8977想了解更多精彩内容,快来关注BioArt生物艺术
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打通产业壁垒 CESC2023中国(江苏)国际储能大会在南京开幕
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来源:央视网 | 2023-06-14 19:45:54
央视网 | 2023-06-14 19:45:54
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央视网消息 6月14日,CESC中国(江苏)国际储能大会暨智慧储能技术及应用展览会在南京国际博览中心开幕,展会由江苏省发改委、江苏省工信厅、江苏省商务厅、国网江苏省电力有限公司联合支持,江苏省储能行业协会主办,比亚迪汽车工业有限公司独家冠名。大会以“助力双碳·储动未来”为主题,以打通储能行业生态圈壁垒为宗旨,致力于打造全生态产业链大会。展会为期三天,展览面积突破36000平方米,数万人次齐聚展会现场。 来自国家能源局、江苏省人民政府、江苏省发改委(能源局)、江苏省工业和信息化厅、比亚迪股份有限公司、中创新航科技集团股份有限公司等单位领导及嘉宾出席大会开幕式。 绿色主题展览,顺应时代发展趋势 本次展会上,比亚迪、中创新航、苏文电能、阿特斯、协能科技、平高集团、鹏辉能源、广州智光、西安奇点、中天科技等新型储能领域的优质企业集中展示消防安全、压缩空气储能、飞轮储能、电化学储能和电磁储能、蓄热/蓄冷储能等储能领域的一系列成果,参展企业共计380余家,参展商代表近2000人。 众多展商携最新产品和解决方案亮相本次大会。青鸟消防的分布式AI赋能探测系统、广州鹏辉的320Ah/72Ah/长循环大圆柱电芯20Ah/钠离子电池、上海正泰电源的POWERBLOCK2.0液冷储能系统新品、北京宝光智中的液冷大型储能系统和分布式液冷储能系统等新产品重磅发布。本次新品发布会以最具前景、最具突破性的前沿创新储能成果为依托,加快推动新型储能发展为理念,为各大企业提供全方位、立体化呈现成果的展示平台,为观众呈现丰富多样的储能前沿技术产品。 最强思想碰撞,持续激荡产业活力 本届高峰论坛邀请政府领导及国内外储能领域权威院士、知名专家、科研学者约1500余人齐聚一堂,50余位演讲嘉宾,多场主题论坛,以专业视角围绕“如何让新能源配储产生价值,让行业从政策驱动演变为市场驱动!”和“新型电力系统与储能系统解决方案融合及规划探讨”等两个议题展开对话交流,共话“碳达峰”“碳中和”战略背景下的储能产业的创新发展。 为更好地激励储能企业锐意革新、积极进取,加快推动储能产业规模化、产业化、市场化发展,6月14日晚举行“2023中国储能行业十佳品牌”颁奖活动,本次品牌奖项专设了十佳消防安全解决方案供应商、十佳储能电池供应商、十佳储能系统集成商、十佳储能变流器(PCS)供应商、十佳电池管理系统(BMS)供应商等14个奖项,囊括了储能上下游产业链。 抢抓国际赛道,打造世界行业盛会 大会以国际化、专业化、市场化为办会主旨,一系列与推进储能产业建设相关的专业论坛及会议在高峰论坛期间同期举办。其中,开幕式现场举行的“欧洲储能行业协会中国代表处成立揭牌仪式”,为搭建中欧储能企业合作交流提供了新平台,对推动全球储能领域的革新与发展,助力中国储能企业开拓欧洲市场,进一步实现合作共赢开创了新局面。 据悉,2023首届中欧储能线下交流会的首站--荷兰·蒂尔堡交流会定于2023年6月20日在荷兰·帝尔堡举办,作为本次大会的延续活动,为全球范围储能相关领域的专业人士、组织、机构提供信息交流的专业平台,促进行业资源共享、推动储能行业发展、寻求企业合作、贸易推广及各类活动邀约等合作事宜。
编辑:谈铮
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<Cell | 高效解密人类鳞状细胞癌图谱,空间转录组这样用! - 知乎
Cell | 高效解密人类鳞状细胞癌图谱,空间转录组这样用! - 知乎首发于文献解读切换模式写文章登录/注册Cell | 高效解密人类鳞状细胞癌图谱,空间转录组这样用!华大时空已认证账号斯坦福大学Paul A Khavari教授团队整合空间转录组等高维多组学方法来描述人皮肤鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma ,cSCC)的特征,确定了肿瘤特异性角化细胞群体以及肿瘤前沿的免疫浸润和异质性。研究成果于2020年在线发表在Cell 期刊。文章题目:Multimodal Analysis of Composition and Spatial Architecture in Human Squamous Cell Carcinoma发表时间:2020-07-23发表期刊 :Cell 主要研究团队:斯坦福大学Paul A Khavari教授团队等 影响因子:38.634 DOI:10.1016/j.cell.2020.05.039 研究背景在人体的恶性肿瘤中,约90%是上皮细胞性肿瘤。人皮肤鳞状细胞癌作为其中的一种,是美国第二大常见的癌症类型,比乳腺癌、肺癌和前列腺癌更常见,每年发病人数超百万。尽管可以通过切除治疗,但仍有高达4%的cSCC会发生淋巴结转移,并且1.5%的患者最终会不幸死亡。Cemiplimab(PD1抑制剂)的上市为晚期和转移癌患者带来了希望,但是肿瘤标志物预测响应的不足,迫切需要更好的方法对肿瘤微环境(TME)进行特征描述。本研究通过单细胞测序、空间转录组等技术,揭示cSCC的肿瘤异质性和免疫机制,为肿瘤和免疫动力学研究提供支持。研究方法单细胞RNA-seq、空间转录组测序、CRISPR筛选等实验流程研究结果1. cSCC的多模式分析研究对10例患者手术切除的肿瘤和原位正常皮肤进行scRNA-seq(图1A),共获得48164个单细胞数据。通过无监督聚类分析确定了肿瘤、正常上皮细胞以及基质细胞亚型(图1B),并且对骨髓细胞亚群和NK&T细胞亚群进行了细分(图1C&D)。研究为cSCC提供了代表性的细胞图谱。图1 正常皮肤和cSCC的单细胞转录图谱2. TSK细胞亚群重新聚类正常上皮细胞后,在正常皮肤中观察到3个主要的角质细胞(KC)亚群(基底、循环、分化细胞)。相关分析表明肿瘤KCs广泛重现了正常(基底、循环、分化细胞)亚群,在正常皮肤和cSCC中存在几个共享的标记基因(图2A-D)。有趣的是,在肿瘤细胞聚类中出现了与正常皮肤无明显关联的第四个KC亚群,即TSK亚群(图2B-D)。TSK标记基因与细胞运动和细胞外基质分解有关,暗示了它的侵入性(图2E)。TSKs表达经典的上皮-间质转化(EMT)标志物,如VIM和ITGA5(图2F);但是EMT类似的TSK细胞缺乏经典表达EMT转录因子(图2H)。因此,通过单细胞调控网络进行推理和聚类,提示AP1和ETS家族成员为潜在控制TSKs的TFs(图2I)。TSK细胞也表现出较大的EMT评分范围,提示细胞状态具备高可塑性(图2G),与EMT连续模型一致。基底细胞(Basal)在肿瘤中的发生率约是正常循环细胞的4倍(图2K)。总的来说,cSCC表现出分化失常,基底细胞迅速增殖,并出现表达EMT连锁基因的TSK亚群。图2 肿瘤角质细胞的异常分化层次3. 空间转录组确定了TSK的组织前沿异质性使用scRNA-seq中TSK标记基因对每个空间转录组斑点评分,显著突出了一个TSK-high簇,包括TSK标记物MMP10(图3B&C)。在具有清晰前沿的肿瘤中,TSK邻近间质富集了癌症相关成纤维细胞 (CAF)和内皮细胞转录本,表明TSK细胞主要位于纤维血管微环境中(图3D)。结果确定了TSK、Basal细胞以及TSK近端纤维血管生态位造成的cSCC肿瘤前沿的异质性。图3 空间转录组反映了前沿异质性4. cSCC的免疫图谱为了探究何种细胞类型影响了cSCC的免疫活动,研究调查了熟知的免疫抑制基因(图4A),CD274(PD-L1)和PDCD1LG2(PD-L2)等基因在ST中表现出空间簇特异性模式,与特定细胞类型的共定位一致,骨髓特异性因子在炎症前沿占据优势地位(图4B&C)。衰竭的CD4和CD8 T细胞亚群除表达细胞毒性基因外,还表达抑制性受体和衰竭标志物(图4D)。在空间位置上,T细胞转录本出现在炎症前沿和免疫相关细胞簇中(图4E)。并且发现scRNA-seq中几种趋化因子受体在T细胞亚群中高表达。Tregs特异性表达CCR8,这可能是一个潜在药物靶点(图4F)。综上所述,这些结果强调了参与免疫抑制机制的多种细胞类型,包括诱导DC和衰竭T细胞共抑制信号,以及招募Tregs。图4 CSCC的免疫图谱5. 映射前沿生态位的细胞串扰进一步,研究整合scRNA-seq和ST数据来描述前沿邻近肿瘤和TME细胞之间的信号通路(图5A)。基于配体-受体对数据库,TSKs广泛参与了自分泌和旁分泌相互作用(主要与CAFs、内皮细胞、巨噬细胞和MDSCs)(图5B&C)。图5 与前沿生态位相关联的细胞串扰情景6. 异种移植再现自发性人cSCC的细胞亚群使用典型的小鼠模型进行肿瘤亚群功能评估,单细胞测序结果发现异种移植SCC细胞的特征与患者样本基本一致(图6A-C)。来自患者和异种移植数据类似TME细胞类型的比较也显示,人和小鼠之间共享标记物高度重叠,只有异种移植的少量脊髓细胞存在微妙差异(图6D&E)。使用患者肿瘤亚群标志物对体外培养的SCC细胞系进行分析,发现体外细胞在基底、循环和TSK评分方面表现出较小的异质性,这也反映了TME是一个肿瘤细胞群出现的条件(图6F)。综上,异种移植模型概括了cSCC ITH的关键特征。图6 肿瘤角化细胞缺陷的体内CRISPR分析7. 体内肿瘤KC亚群基因的CRISPR筛选接下来,使用CRISPR/Cas9技术对3个鳞状细胞癌移植瘤株进行筛选(4个亚群,334个富集基因),评估肿瘤KC亚群的功能作用(图6A)。通过STARS算法,获得38个命中点,其中18个至少被两种细胞系共享(图6F)。对肿瘤生长重要的基因偏向于在TSK、基底和循环细胞中表达。肿瘤循环KCs特有的参与细胞循环的基因形成了以PCNA和GINS2为中心的最大网络。最大的TSK特异性网络包括ITGB1、FERMT1、CD151、ARPC2、HSP90B1。ITGB1、CD151和 FERMT1的蛋白产物在细胞表面相互作用,介导整合素信号。通过体外实验验证ITGB1、FERMT1和CD151对肿瘤生长的重要性低于体内,证实了如果整合素信号介导与TME的通讯,相关基因在体内肿瘤发生应该比在体外有更大的依赖性的推断。综上,体内异种移植筛查结合TCGA分析突出了可能控制亚群特异性致瘤功能的关键基因。总结本文整合单细胞RNA测序、空间转录组和多路离子束成像绘制了人类鳞状细胞癌组成和空间结构的多模式图谱,发现了一个定位于肿瘤前沿的肿瘤特异性角化细胞(TSKs)。TSK在肿瘤微环境的机制探索,体内CRISPR筛选确定的肿瘤亚群致瘤基因网络,为肿瘤和免疫动力学研究提供了极大支持。对时空组学或单细胞组学整体解决方案感兴趣的老师,可选择以下方式和我们联系,我们将及时为您进行详细的介绍:1. 关注“华大时空”微信公众号并留言;2. 发送信息至邮箱:collaboration@stereomics.com。编辑于 2022-03-07 14:12单细胞测序文献综述赞同 2添加评论分享喜欢收藏申请转载文章被以下专栏收录文献解读时空组学和单细胞经典文献解读,揭示不一样的研
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China Exchanges Services Company Limited (CESC) is a ground-breaking joint venture of Hong Kong Exchanges and Clearing Limited (HKEX), Shanghai Stock Exchange (SSE) and Shenzhen Stock Exchange (SZSE). Established in Hong Kong in 2012, CESC aims to contribute to the healthy development of China’s capital markets, the establishment of a whole ecosystem of financial products and services for China and the global markets, and the deepening of the three exchanges’ links with global investors.
Our Strategy
CESC is designed to contribute to the development of China’s capital markets and the internationalization of the three exchanges. CESC will develop cross-border indices based on products traded on the three exchanges, and connect the rest of the world to the financial markets in Hong Kong and Mainland China. For more information about CESC, please click here.
Leadership
Mao Zhirong
Director & Chief Executive
Mr Mao Zhirong is Director and Chief Executive of CESC. He is also the Managing Director, Head of Mainland Affairs and a member of the Management Committee of HKEX.Prior to joining HKEX Mr Mao served as the Director of Strategy and International Affairs, the Director of the Financial Innovation Lab and the Head of the Derivatives Product Task Force at Shenzhen Stock Exchange (SZSE). Mr Mao worked at a top 500 US insurance company for several years before he joined SZSE. He held a variety of positions of increasing seniority across functions including product development, IT and risk management.Mr Mao holds a Master of Economics degree and a PhD of International Affairs from University of California, San Diego and a Bachelor of Economics from Fudan University.
Jason Du
Director & Deputy Chief Executive
Jason Du is Director and Deputy Chief Executive of China Exchanges Services Company Limited (CESC), responsible for the development and marketing of financial products and related services.
Mr Du worked in Shanghai Stock Exchange (SSE), Shanghai Stock Communication Co. Ltd. and Shanghai Stock Exchange Technology Co., Ltd. for over 15 years. Prior to joining CESC, he served as Assistant General Manager at Shanghai Stock Communication Co. Ltd. and Shanghai Stock Exchange Technology Co., Ltd. and worked as the Senior Manager at various departments of SSE, including Funds and Derivatives, Funds Business and Product Development. Mr Du was also involved in the product development of the first cross-border, gold and bond ETFs in China and designed the business functions of the new SSE trading system.
Mr Du holds a Bachelor’s degree in Physics and Master’s degree in Management Science and Engineering from Fudan University. He is also a Certified Public Accountant and a Chartered Financial Analyst.
Peng Zi
Director, Deputy Chief Executive and Chief Financial Officer
Mr Peng Zi is Director, Deputy Chief Executive and Chief Financial Officer of China Exchanges Services Company Limited (CESC).
Before joining CESC, Mr Peng was with the Shenzhen Stock Exchange (SZSE) for more than 17 years. Mr Peng served as Executive Manager of the Computer Engineering Department followed by the International Department at SZSE. As one of the core team members, Mr Peng was involved in the development of the first single market ETF, cross-border ETF, currency ETF and Gold ETF in the Shenzhen market. Mr Peng has substantial knowledge in business development and solid experience on system development.
Mr Peng holds a Bachelor’s degree and a Master’s degree in Computer Science from the University of Electronic Science and Technology of China.
Gary Lui
Senior Vice President, Head of Index Development
Mr Gary Lui is CESC’s Head of Index Development. He is responsible for developing new indices and monitoring index operations. He was involved in the development of the first CES Cross-border Index Series launched by CESC. Gary has over 10 years of experience in the index industry. Prior to joining CESC, he worked in the Product and Index Development Department of Hong Kong Exchanges and Clearing Ltd. He has also worked in index licensing at Hang Seng Indexes. Gary graduated from the University of Wollongong with a Bachelor of Commerce degree (with Merit) in Finance.
Recognition
Asia Asset Management magazine’s Best of the Best Awards 2013 – Best Newcomer
2013
Metro Finance and Wen Wei Po’s 2013 RMB Outstanding Business Awards – Equity Index
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��:泉�市纪委监委
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æ£æ–‡ï¼š
在当今这个世界,快节å¥�的生活脉动使人们对速度有ç�€æ�ªå®ˆè¿½æ±‚。ä¸�仅仅是生活ä¸å¿«é€Ÿçš„交通工具ã€�网络速度,人们甚至希望在休闲娱ä¹�时刻也能感å�—åˆ°é€Ÿåº¦çš„æ´—ç¤¼ã€‚ä¾¿æ˜¯è¿™æ ·ä¸€ç§�需求,æ�¨åŠ¨äº†è™šæ‹Ÿèµ›è½¦æ¸¸æˆ�行业的快速å�‘展。就如《æ��å“�é£�车》这类的赛车游æˆ�,满足了ç�©å®¶ä»¬é©°éª‹åœ¨è™šæ‹Ÿèµ›é�“çš„æ��速梦想。而éš�ç�€ç”µç«�行业的蓬勃å�‘展,更是催生出了众多的赛车平å�°ï¼Œè®©ç�©å®¶å�¯ä»¥åœ¨è™šæ‹Ÿä¸�ç�°å®�的边缘感å�—到赛车的æ��致快感。基äº�æ¤ï¼Œæœ¬æ–‡å°†ä»�多个维度为您分æ��比较é� 谱的赛车平å�°ï¼Œå¸®åŠ©æ‚¨åœ¨æ��速的世界里找到自己的ä½�置。
首先,我们æ�¥çœ‹ä¸€ä¸‹èµ›è½¦å¹³å�°çš„基本è¦�ç´ ã€‚ä¸€æ¬¾ä¼˜ç§€çš„èµ›è½¦å¹³å�°åº”该å�Œæ—¶æœ‰æ��佳的画质,精准的æ“�作设定,丰富的赛é�“设定和强大的社区生æ€�。画质决定了ç�©å®¶ä»¬æ˜¯å�¦å�¯ä»¥åœ¨æ¸¸æˆ�ä¸è�·å¾—亲临其境的视觉享å�—,而æ“�作和赛é�“设定则决定了游æˆ�çš„ç�©æ³•æ·±åº¦å’Œå¹¿åº¦ã€‚社区生æ€�包括了ç�©å®¶ç¾¤ä½“的活跃度,赛事的举åŠ�频次,以å�Šä¸�其它游æˆ�å…¬å�¸çš„å�ˆä½œå…³ç³»ï¼Œè¿™äº›éƒ½å½±å“�ç�€ä¸€ä¸ªèµ›è½¦å¹³å�°çš„生命周期和活跃度。
国内比较知å��的赛车平å�°æœ‰QQé£�车â€�ã€�æ��å“�é£�车OLâ€�ã€�速度ä¸�激情â€�,而国际比较认å�¯çš„就有iRacingâ€�ã€�ProjectCarsâ€�以å�ŠF1赛车â€�。他们分别在å�„自的行业领域æ��供了很高的å�‚è€ƒæ ‡å‡†ï¼Œä¹Ÿæ‹¥æœ‰äº†å¤§æ‰¹çš„ç²‰ä¸�å’Œç�©å®¶ã€‚
QQé£�车â€�是一款由Tencentå…¬å�¸å¼€å�‘的赛车游æˆ�,它的特点是比较亲民和娱ä¹�性强。画质的精ç¾�程度虽然在行业内并ä¸�出色,但是其简æ´�æ˜�了的游æˆ�设定,和充满趣味的赛é�“设计,让很多的ç�©å®¶éƒ½èƒ½åœ¨çŸæ—¶é—´å†…上手并è�·å¾—游æˆ�çš„ä¹�趣。
而æ��å“�é£�车OLâ€�和速度ä¸�激情â€�这两款赛车游æˆ�的特点则更注é‡�对ç�°å®�世界的模拟,他们的画质和特效å�šå¾—é��å¸¸ç²¾ç»†ï¼Œæ— è®ºæ˜¯èµ›è½¦çš„å¤–è§‚ã€�声音还是赛é�“的设计,都为ç�©å®¶æ��供了æ��高的真å®�度和代入感。
在国际领域,iRacingâ€�å’ŒProjectCarsâ€�则是两个é��常具有代表性的赛车平å�°ã€‚iRacingâ€�作为较为专业的一款模拟赛车游æˆ�,它的æ“�作设定ã€�物ç�†å¼•æ“�和赛车的å�„ç§�è°ƒæ ¡è®¾å®šéƒ½é��常æ�¥è¿‘真å®�赛车的体验,它也是ã€�
�责任编辑:庄秀鹃】
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"欧洲æ�¯å£�纸:独特设计ä¸�足ç�ƒçƒæƒ…的完ç¾�è��å�ˆ" 《çƒç�« 篮网 - å† å†›ä¹‹è·¯çš„å¯¹é˜µä¸�激烈ç«�技》 穿越å±�幕的体育è¿�动:Bobty综å�ˆä½“育登录解æ�� bä½“è‚²ç½‘é¡µç‰ˆåœ¨çº¿ç™»å½•ç´ æ��版:一ç§�é�©æ–°çš„在线体验,引领体育迷更深一æ¥äº†è§£ä½“育世界 阿尔特塔——ç��视å�†å�²çš„足ç�ƒæˆ˜ç•¥å®¶ hg0088注册下载-新一代投注平å�°é¦–选,快速ã€�简å�•å�ˆæ–¹ä¾¿ NBAè´ç�ƒçƒåº¦å†�度å�‡æ¸©-场内外的买ç�ƒå……值æ�’å��究竟è°�主沉浮? 江å�—体育真人官方网站-å°±åœ¨ä½ çš„æŒ‡å°–ä¸Šçš„æœ€æ–°è¿�动资讯â€� æ£è§„NBA押注网站下载-进行体育ç«�猜å®�践的科技驱动力â€� 2024澳门å��大信誉线上平å�°-科技带æ�¥çš„娱ä¹�体验创新â€� “NBA马刺---è�£è€€ä¸�挑战并å˜çš„马刺ç�‹æœ�ç»�验â€� 世界æ�¯æˆ˜ç»©-足ç�ƒä¹‹æ—…,闪耀国际赛场的å�†å�²è®°å¿† NBAä¹°ç�ƒå……值-æ�¢ç´¢ä¸�分æ��:轻æ�¾æŠ•æ³¨ä¸�精准赢å�– “懂ç�ƒç›´æ’å�§ï¼šè�šç„¦ç›´æ’行业的足ç�ƒèµ›äº‹åˆ†æ��ä¸�展望â€� K7游æˆ�æ�•é±¼å®˜ç½‘手机版——ä¸�仅仅是游æˆ�,更是æ�•é±¼è¾¾äººçš„è�šç„¦ä¹‹åœ°â€� 迈å�‘质的é£�è·ƒ-AG真人登入官网引领新å�‹æ¸¸æˆ�å¹³å�°ä¹‹è·¯ "苹æ�œç›´æ’网 - 视频æµ�媒体趋势下的领导者ä¸�安全选择" BOBDG视讯-æ•°å—化时代的通讯新趋势â€� NBAä¹°ç�ƒç«�猜押注:è¿�ç¹å¸·å¹„,æ�Œæ�¡èƒœè´Ÿç§˜è¯€ ç�ƒé˜Ÿå��å—:影å“�力ä¸�情感交织的象å¾� - 一个对ç�ƒé˜Ÿå��ç§°æ·±åº¦ç ”ç©¶çš„å†·çŸ¥è¯†ã€‚ æ�¢ç§˜ä½“育赛事:足ç�ƒä¿¡ç”¨ç›˜ä¼šå‘˜å¼€æˆ·-打开新视界 真相æ�秘:网投真人在线é� 谱平å�°-骗局还是新机é�‡ï¼Ÿâ€� 《8A娱ä¹�主管:娱ä¹�行业独特的角色和其背å��的领导力æ�¢æ��》 网络真人å®�体平å�°-æ�¢ç´¢æ•°å—时代的新å�‹äº¤äº’模å¼� FG游ä¹�电å�ç¾�人æ�•é±¼ï¼šæ�¢å¯»çº¿ä¸Šæ¸¸ä¹�æ–°ç�©æ³•ï¼Œç•…享致胜秘ç±� "å…¨æ˜�星录åƒ�- 如何改å�˜æˆ‘们对体育文化的认知" 新时代休闲娱ä¹�的首选:AG体育手机APP下载秘ç±� 《çª�ç ´ç•Œé™�·刷新体验·æ�•é±¼App大全辨æ��篇》 麦迪CBA,å›�顾篮ç�ƒä¼ 奇的辉煌å�†ç¨‹ · 转战ä¸å›½ç¯®å�›ä¹‹é™…的洗礼ä¸�挑战 æ��速网路骑士:解æ��æ��速赛车最有å®�力的平å�°â€� NBAä¹°ç�ƒå¯¼èˆªèµ„è®¯â€”â€”æ‰“ç ´å¸¸è§„ï¼Œç²¾å‡†é¢„æµ‹ 18TY:æ�¢è®¨18世纪艺术å�²ä¸Šçš„转å�˜ä¸�è¿›æ¥ èµ°è¿›å½©ç•Œâ€”â€”å½©å®¢ç½‘é¦–é¡µï¼Œä½ çš„ä¸“ä¸šå½©ç¥¨æŠ•æ³¨åŠ©æ‰‹ 解æ��紧急情况:《伯爵平å�°ä¸ºä½•æ‰“ä¸�开》_伯爵平å�°æ“�作指引·解决问题 007ç�ƒæ�¢è¶³ç�ƒæ¯”分网·挖æ�˜ç²¾å‡†æ¯”分的智能æ�¨è��工具 ·真人炸金花·å�šå½©æ¸¸æˆ�çš„æ–°ç�©æ³•ä¸�深度解æ�� 新澳门官网网å�€æ³¨å†Œ-让世界更近的è¿�æ�¥æ–¹å¼�â€� “欧è�”æ�¯èµ›ç¨‹ - 巧妙应对,ä»�淘汰赛到决赛的关键ç–略展望â€� “ä¸å›½è¶³å��:深化改é�©ã€�æ�¨åŠ¨ä¸å›½è¶³ç�ƒå†�上新高度â€� BET体育365投注官网-体育赛事投注的ç�†æƒ³ä¹‹é€‰â€� 湖人布朗 - 一ä½�ä¸�å�¯æˆ–缺的ç�ƒé˜Ÿçƒè¡€æˆ˜å£«çš„ç�ƒåœºä¼ 奇 æ ‡é¢˜: "å·´è�¨é˜ŸæŒï¼šä¸€é¦–è•´è—�æ— å°½æ¿€æƒ…å’Œè�£èª‰çš„èµ�ç¾�诗" JDBæ�•é±¼èµšé’±-这真的å�¯èƒ½å�—?æ�¢ç´¢å½“å‰�最çƒé—¨çš„在线赚钱方å¼� æ ‡é¢˜: "å®�况妖人:电å�游æˆ�里的奇异ç�°è±¡æ·±åº¦è§£æ��" é¢ è¦†ç”µç«�赛事:bet188体育在线平å�°çš„崛起ä¸�挑战 æ�秘澳门娱ä¹�生活澳门电å�游æˆ�å��大æ�’行深度解æ�� _cq9电å�大奖-电å�游æˆ�界的æ��致è�£èª‰ 澳门手机电ç�©åŸ�游æˆ�:æ�¢ç´¢ä¸�ä¹�趣共伴的动感世界 创新佳作,精彩ä¸�æ–-æ�¢ç´¢LG彩票平å�°æ¸¸æˆ�的全新体验 bg视讯官网app-é‡�塑移动娱ä¹�æ–°æ ¼å±€â€� 如何稳赢游æˆ�?——JDBè´¢ç¥�æ�•é±¼å“ªä¸ªç¨³ æ��速燃情—挖æ�˜æ��速赛车最有å®�力的平å�° K8体育官方网å�€æ˜¯å¤šå°‘-æ�¢ç©¶K8体育平å�°çš„é…力â€� GOGO体育官方网站-ä»�新手入门到è�Œä¸šç�©å®¶ï¼Œè§£æ��å…¨ç�ƒæœ€å¤§ä½“育平å�°çš„秘密â€� 个性化体验·引领潮æµ�——æ�秘mg游æˆ�电å�网站 《é²�å°¼è€�婆-å�¡ç�³Â·é²�尼:ä¸�仅是足ç�ƒå·¨æ˜Ÿçš„妻å�,还是å�šå¼ºçš„女èµ�助人》 电å�æ�•é±¼å�šå¼ˆé«˜ç«¯å¹³å�°ï¼šä¸€æ�¢ç©¶ç«Ÿç”µå�æ�•é±¼ç½‘å�€æ˜¯ä»€ä¹ˆ? “欧洲国家æ�¯- 足ç�ƒé¢†åŸŸçš„è�£è€€èˆ�å�°ä¸�力é‡�对比ç�°è±¡æ�¢ç©¶â€� 《LOL爱好者必备:在哪买比赛盛宴?》 《驾临潘多拉的海底世界--ç�°é‡‘AGæ�•é±¼ç�‹ç™»é™†å¤§ç›˜ç‚¹ã€‹ 澳门è� è�œé€�体验金-一场å®�æƒ ä¸�刺激并é‡�的赌åŸ�之旅 K1体育-æ�¢ç´¢ç�°ä»£æ ¼æ–—è¿�动的新领域 澳门有官方彩票网-互è�”网+彩票,æ�¢ç´¢å¨±ä¹�消费新趋势â€� "姚æ˜�有多高 - ä¸å›½ç±�NBA巨星的身高ä¸�æˆ�就之密" “五星直æ’:全ç�ƒç²¾å½©ç›´æ’å®�æ—¶è�šç„¦ï¼Œä¸�错过任何一刻精彩ç�¬é—´â€� 震撼æ�幕ï¼�mgé�’龙出海大奖视频-视频èµ�æ��ä¸�ç«�奖ç–略深度解读 109cc彩票下载APP专业版苹æ�œï¼šè´å½©æ›´æ–¹ä¾¿Â·æŠ•æ³¨æ›´ä¾¿æ�·Â·ä¸å¥–æ›´è½»æ�¾ “ä¸èµ«é›†å›¢ï¼šè·¨å›½å·¨å¤´çš„崛起ä¸�挑战â€� Bobå�Šå²›åœ¨çº¿ç™»å½•-æ�¢ç´¢æˆ‘们的虚拟世界,å®�ç�°æ— å°½å�¯èƒ½æ€§ çš‡å† è¶³å½©app:足ç�ƒçˆ±å¥½è€…çš„æ•°å—场馆,互动ã€�ä¿¡æ�¯çš„全新体验â€� "å¾·è�¨æˆˆè€¶å¤«ï¼šä¿„罗斯文化湛è“�深邃的æ˜�ç� " 足ç�ƒæŠ¼æ³¨è½¯ä»¶ï¼šç§‘技力é‡�下的体育ç«�æŠ€æ–°ç¯‡ç« é›·éœ†é˜Ÿèµ›ç¨‹-站在é£�å�£ï¼Œç ¥ç ºå‰�行,å�‘å…¨ç�ƒNBA粉ä¸�展示é�’春é…力 FG电å�网å�€æ�秘ä¸�解æ��-ä½ å¿…é¡»çŸ¥é�“的一切 IM电ç«�超级ç�©å®¶-æ‰“ç ´ä¼ ç»Ÿï¼Œé¢ è¦†ç”µç«�ç•Œâ€� 尽情体验数å—世界:MG手游游æˆ�,æ�¢ç§˜åŠ¨äººæ•…事ä¸�å�“越画质的é…力 “德甲å›�归,备战烽ç�«å†�燃--深度解读欧洲足ç�ƒä¹‹å‰�夜的挑战ä¸�机é�‡â€� "埃尼尼奥-音ä¹�é”术师的崛起ä¸�转å�˜" æ�¢è®¨æœªæ�¥ç½‘络世界疆界-解æ��KOKå¹³å�°å…¥å�£çš„深度价值â€� 网络黑色彩票游æˆ�的迷宫:æ�秘å��大平å�°çš„诡异世界â€� “范巴斯滕——足ç�ƒé¢†åŸŸçš„ä¸�æœ½ä¼ å¥‡â€� 彩票å��大网站-å�‘展å�†ç¨‹,特点å�Šå…¶å¯¹ç�°ä»£ç¤¾ä¼šçš„å½±å“�â€� “ä¸å›½é˜Ÿå…³å²›ï¼šä¸å›½ç”·è¶³éœ¸æ°”å›�归,刷新亚洲积分榜记录â€� 在线娱ä¹�新趋势-AG真人官方网站下载_é¢ è¦†æ¸¸æˆ�体验 “洛æ�‰çŸ¶é“¶æ²³ï¼šæ˜Ÿå…‰ç† ç† çš„è¶³ç�ƒå¸�国æˆ�长之路â€� æ�秘MG淑女之夜:规律ã€�ç–ç•¥ä¸�收益的深度剖æ�� é��æ´²æ�¯å† 军——足ç�ƒç•Œçš„璀璨æ˜�ç� ,背å��的故事和奋斗å�†ç¨‹ K8app官方网站-ä½ çš„åœ¨çº¿å¨±ä¹�ä¸å¿ƒ "韦德集锦:å›�é¡¾é—ªç”µä¾ æƒŠäººè¿�åŠ¨ç”Ÿæ¶¯å’Œæ— æ³•å¤�制的辉煌" æ�秘真相:CQ9馆爆分有规律å�—ï¼Ÿä½ äº†è§£çš„ä¹Ÿè®¸å�ªæ˜¯å†°å±±ä¸€è§’â€� 德拉克é²�æ–¯-ä¼ å¥‡å·¨é¾™çš„æƒŠäººä¹‹æ—… 安å�šä½“育全站appÂ·æ‰“é€ å…¨æ–°çš„ä½“è‚²èµ„è®¯ä¸�赛事盛宴 足ç�ƒæ¯”赛哪里å�¯ä»¥æŠ¼æ³¨-æ�¢å¯»è¶³ç�ƒèµ›äº‹æŠ•æ³¨çš„å�ˆæ³•æ€§ä¸�é€�æ˜�度 阿尔瓦雷兹 - ä»�西ç�牙足ç�ƒå¤©æ‰�到ç�°ä»£å•†ä¸šå·¨æ“˜çš„æ¸�è¿›å�˜è¿� 2024年那些ä¸�能错过的比赛-超全æ˜�细,NBA赛程2024年赛程表解读 IM体育app官方入å�£-æ�¢å¯»ä½“育迷的ç§�家è�œå�• å…�è´¹ä¹�享ä¹�趣-æ�¢ç§˜CQ9ä¼ å¥‡ç”µå�å…�费网站 JJæ�•é±¼ç�‹è€…å½’æ�¥â€”—利用ç–略,轻æ�¾åˆ·é‡‘å¸�大全·教程 安å�šä½“育全站appÂ·æ‰“é€ å…¨æ–°çš„ä½“è‚²èµ„è®¯ä¸�赛事盛宴 NBA充值买ç�ƒ-æ�¢å¯»ç‹¬ç‰¹çš„英勇钻石路 大奖背å��的底蕴:MGæ‘†è„±ä¼ å¥‡èƒŒå½± JDBè´¢ç¥�æ�•é±¼å�•æœºç‰ˆIOS-æ�¢ç©¶å…¶ç‹¬ç‰¹é…力ä¸�用户评价â€� IM电ç«�å¹³å�°â€”—电ç«�行业新贵的崛起ä¸�趋势分æ��â€� ã€�精讲解æ��】-mg多旋转脱机æ�Œæ�¡ç»�æŠ€ï¼Œå¸¦ä½ è½»æ�¾ä¸Šæ‰‹å�„å¼�旋转技巧 安迪娱ä¹�招商·必赛勇å‰�行,共创æ˜�日辉煌
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CESC-ä¸å›½ç”µå�系统集æˆ�ä¸�工程化技术的新时代深度解æ�� æ�¥æº�:新å��社 å�‘布时间:2024-03-05 10:01:30
在ç�ƒåœºå†…部的NBA赛事激烈的对抗ä¸ï¼Œæˆ‘们常常å�¯ä»¥çœ‹åˆ°ç¯®ç�ƒé€‰æ‰‹çš„技巧ã€�å�šéŸ§ã€�智慧和对胜利的渴望。然而,在ç�ƒåœºä¹‹å¤–,çƒè¡·äº�NBA的观众ã€�ç�ƒè¿·ï¼Œä»¥å�Šä¼—多的赌å�šè€…å�´æ�„å»ºäº†ä¸€ä¸ªåˆ«æ ·çš„èµ›åœºâ€�——NBA赛事的外围平å�°ã€‚这一平å�°å……满了ç�°ä»£åŒ–的互è�”网技术,以å�Šå¯¹äº�赛事结æ�œçš„å�„ç§�预测ã€�投注和期待。为了æ�¢ç´¢è¿™ä¸ªçœ‹ä¼¼å¤�æ�‚å�ˆç¥�秘的领域,我们需è¦�ä»�头开始,深入了解NBA赛事外围平å�°çš„è¿�作å�Ÿç�†ä»¥å�Šå…¶ç›¸å…³çš„å½±å“�å› ç´ ã€‚
首先,我们è¦�æ˜�白什么是NBA赛事的外围平å�°ã€‚简而言之,外围平å�°æ˜¯ä¸€ä¸ªåœ¨çº¿å¹³å�°ï¼Œå®ƒå…�许用户对æ£åœ¨è¿›è¡Œæˆ–å�³å°†è¿›è¡Œçš„NBA比赛进行预测和投注。这个线上平å�°çš„å˜åœ¨ï¼Œä¸ºé‚£äº›æƒ³è¦�ä»�比赛ä¸è�·å�–更多ä¹�趣ã€�对比赛结æ�œæœ‰é¢„测或者希望能ä»�比赛的结æ�œä¸è�·å�–ç»�æµ�收益的群体æ��供了方便。
è¿�è�¥å¤–å›´å¹³å�°çš„主体通常是å�šå½©å…¬å�¸ï¼Œæˆ–者具有å�ˆæ³•èµ„è´¨ã€�信誉良好的第三方机æ�„ã€‚ä»–ä»¬é€šè¿‡æŠ€æœ¯æ‰‹æ®µï¼Œä¸¥æ ¼çš„æ•°æ�®åˆ†æ��,把æ¯�ä¸€åœºæ¯”èµ›è¿›è¡Œæ·±å…¥çš„ç ”ç©¶ï¼Œå¹¶æ ¹æ�®è¿™äº›ç ”究结æ�œåˆ¶å®šèµ”ç�‡ã€‚èµ”ç�‡æ˜¯å¤–å›´æŠ•æ³¨çš„æ ¸å¿ƒï¼Œå†³å®šäº†ç”¨æˆ·åœ¨é¢„æµ‹æ£ç¡®çš„情况下,å�¯ä»¥è�·å¾—多少å›�报。
在这些平å�°ä¸Šï¼Œå�šå½©è€…å�¯ä»¥æ ¹æ�®è‡ªå·±çš„判æ–和喜好,选择å�„ç§�ä¸�å�Œç±»å�‹çš„投注方å¼�,包括å�•åœºèƒœè´Ÿã€�总比分ã€�å�•é˜Ÿå¾—分ã€�最佳ç�ƒå‘˜ç‰ç‰ã€‚这为å�šå½©è€…æ��ä¾›äº†å¤šæ ·åŒ–çš„é€‰æ‹©ï¼Œå¹¶ä¸”å¤§å¤§å¢�åŠ äº†æ¯”èµ›çš„è§‚èµ�性和趣味性。
然而,外围投注并é��一帆é£�顺。虽然看似简å�•ï¼Œä½†æ˜¯å®�际状况并é��如æ¤ã€‚在外围投注ä¸ï¼Œæ•°æ�®åˆ†æ��ã€�篮ç�ƒçŸ¥è¯†ï¼Œç”šè‡³å¿ƒç�†ç´ 质都将æˆ�为影å“�å�šå½©ç»“æ�œçš„å…³é”®å› ç´ ï¼Œå› æ¤éœ€è¦�å�šå½©è€…进行充分的准备和分æ��,谨æ…�进行投注。
å�Œæ—¶ï¼Œæˆ‘们也ä¸�能忽视NBA赛事外围平å�°å�¯èƒ½é�¢ä¸´çš„ä¸�åˆ©å› ç´ ã€‚å…¬æ£å…¬å¹³æ°¸è¿œæ˜¯è¿™ä¸ªå¹³å�°æœ€å¤§çš„挑战。如何确ä¿�èµ”ç�‡çš„å…¬æ£ï¼Œé˜²æ¢æ“�æ�§æ¯”赛结æ�œï¼Œä½¿å¾—æ¯�一个å�‚ä¸�者都能在公平公æ£çš„ç�¯å¢ƒä¸‹è¿›è¡Œå�šå½©ï¼Œæ˜¯æ¯�一个外围平å�°éƒ½éœ€è¦�é�¢ä¸´çš„问题。
在æ�¢è®¨NBA赛事外围平å�°æ—¶ï¼Œæˆ‘们ä¸�能忽视它给影å“�者们带æ�¥çš„ç»�æµ�效益。对äº�å�šå½©è€…æ�¥è¯´ï¼Œå¦‚æ�œå¯¹æ¯”赛有æ˜�确的预测和足够的分æ��,他们å�¯ä»¥ä»�ä¸è�·å¾—丰å�šçš„ç»�æµ�收益。对äº�è¿�è�¥è¯¥å¹³å�°çš„主体æ�¥è¯´ï¼Œä»–们通过æ��ä¾›æœ�务,也å�¯ä»¥è�·å¾—稳定的ç»�æµ�å›�报。
综上所述
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